Bases estructurales de la mayor afinidad de unión del ACE2 humano con las subvariantes de Omicron SARS-CoV-2 BA.2 y...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las subvariantes Omicron del SARS-CoV-2 poseen una alta carga de mutación.
• Comprender la interacción entre las variantes virales y los receptores de las células huésped es crucial para evaluar la infectividad.

Objetivo del estudio:

• Investigar la afinidad de unión de las subvariantes tempranas de Omicron (BA.1, BA.1.1, BA.2, BA.3) con la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (hACE2).
• Para aclarar la base estructural de las afinidades diferenciales de unión HACE2 entre estas variantes del SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de la afinidad de unión de hACE2 con los dominios de unión al receptor (RBD) de BA.1, BA.1.1, BA.2 y BA.3.
• Determinación de las estructuras complejas de hACE2 con RBD de BA.1.1, BA.2 y BA.3.

Principales resultados:

• El orden de afinidad de unión a hACE2 se determinó como BA.1.1 > BA.2 > BA.3 ≈ BA.1.
• La mayor afinidad de unión de BA.2 en comparación con BA.1 se atribuye a la ausencia de la mutación G496S.
• La mutación R346K en BA.1.1 tiene un impacto significativo en la interfaz RBD/hACE2, mejorando la afinidad de unión.

Conclusiones:

• Los conocimientos estructurales revelan patrones de unión HACE2 distintos para las subvariantes Omicron BA.1.1, BA.2 y BA.3.
• Las mutaciones específicas dentro de los RBD dictan las características de unión y la infectividad potencial de las variantes del SARS-CoV-2.