ZBTB46 define y regula las ILC3 que protegen el intestino

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• RORγt es un factor de transcripción clave en las células inmunes intestinales, que regula la inmunidad, la inflamación y la homeostasis tisular.
• Comprender la heterogeneidad y los mecanismos funcionales de las células inmunes RORγt+ en el intestino sigue siendo un desafío.

Objetivo del estudio:

• Para definir las células inmunes RORγt+ en el intestino a resolución de una sola célula.
• Identificar nuevos factores y funciones de transcripción dentro de estas poblaciones celulares.
• Para aclarar el papel de ZBTB46 en las células linfoides innatas (ILC).

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN unicelular de las células inmunes intestinales.
• Identificación y caracterización de las ILC3 que expresan ZBTB46.
• Análisis de la función de ZBTB46 en modelos de expansión de células T auxiliares y de inflamación intestinal.
• Evaluación de la producción de IL-22 y de la susceptibilidad a la infección entérica.

Principales resultados:

• Se identificó un subconjunto de células linfoides innatas del grupo 3 (ILC3) que expresan ZBTB46, un factor de transcripción de células dendríticas.
• La expresión de ZBTB46 en ILC3s está impresa por RORγt, modulada por la microbiota y las citocinas.
• ZBTB46 restringe las funciones inflamatorias de ILC3, incluida la expansión de las células T auxiliares 17 y la exacerbación de la inflamación intestinal.
• Las ZBTB46+ ILC3 son una fuente importante de IL-22 y desempeñan un papel no redundante en la protección contra la infección entérica.

Conclusiones:

• ZBTB46 es un factor de transcripción compartido por las células dendríticas convencionales y ILC3.
• ZBTB46 tiene una función celular intrínseca en la restricción de las propiedades proinflamatorias de ILC3.
• Las ZBTB46+ ILC3 son esenciales para orquestar la salud intestinal y la defensa contra las infecciones.