Los anticuerpos ampliamente neutralizantes se dirigen al péptido de fusión del coronavirus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Desarrollo de vacunas

Sus antecedentes:

• El surgimiento de nuevos coronavirus requiere estrategias antivirales de amplio espectro.
• Apuntar a las regiones conservadas de proteínas virales es crucial para desarrollar vacunas universales.

Objetivo del estudio:

• Identificar anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes contra todos los coronavirus que infectan a los humanos.
• Para investigar el péptido de fusión como un objetivo potencial para las vacunas contra el coronavirus de próxima generación.

Principales métodos:

• Evaluación epitopo-agnóstica para la identificación de anticuerpos monoclonales.
• Pruebas de neutralización contra varios coronavirus alfa y beta, incluidas las variantes del SARS-CoV-2.
• Determinación de la estructura cristalina de los complejos péptidos de fusión de anticuerpos.
• Estudios de eficacia in vivo en un modelo de hámster sirio.

Principales resultados:

• Se identificaron seis anticuerpos monoclonales que se unen a las proteínas del pico de los siete coronavirus humanos.
• Todos los anticuerpos apuntan a la región peptídica de fusión conservada.
• COV44-62 y COV44-79 demostraron una amplia neutralización de los coronavirus alfa y beta, incluidas las subvariantes Omicron del SARS-CoV-2.
• Las estructuras cristalinas revelaron un epítopo de péptido de fusión helicoidal que incluye el sitio de escisión S2 '.
• COV44-79 proporcionó protección contra el SARS-CoV-2 en un modelo de hámster.

Conclusiones:

• El péptido de fusión conservado es un objetivo viable para desarrollar terapias y vacunas contra el coronavirus de amplio espectro.
• Los anticuerpos monoclonales dirigidos al péptido de fusión ofrecen una estrategia prometedora para la preparación para una pandemia.