El uso de TCR-Vγδ distingue el protumor de los subconjuntos de células T γδ intestinales antitumorales

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• Las células T gamma delta (γδ) son abundantes en el revestimiento intestinal durante la homeostasis.
• Estas células también se encuentran en los cánceres colorrectales (CRC), pero sus funciones específicas en el desarrollo del cáncer no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones temporales de las células T γδ en el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal.
• Comprender cómo cambian las funciones de las células γδ T desde las etapas premalignas hasta los tumores establecidos.

Principales métodos:

• Análisis de muestras de CRC en humanos y modelos de CRC en ratones.
• Caracterización de los marcadores de células T γδ y el uso del gen receptor de células T (TCR) -Vγδ.
• Utilizando genética interseccional longitudinal y estrategias dependientes de anticuerpos en ratones.

Principales resultados:

• Las células γδ T colónicas premalignadas / no tumorales mostraron marcadores citotóxicos, mientras que las células γδ T que se infiltraron en el tumor mostraron un perfil protumorigénico.
• El uso distinto del gen TCR-Vγδ se correlacionó con estos diferentes fenotipos de células T γδ.
• El objetivo de las células T γδ epiteliales en estado estacionario exacerbó el desarrollo tumoral.
• La orientación hacia subconjuntos de células γδ T acumuladas por CRC redujo el crecimiento tumoral.

Conclusiones:

• Las células T γδ exhiben funciones dinámicas y dependientes del contexto en la CRC.
• Las células γδ T en estadio temprano pueden tener funciones antitumorales, mientras que las células γδ T asociadas a tumores en estadio posterior pueden promover la progresión de la CCR.