Las nanopartículas mosaicas de RBD protegen contra el desafío de diversos sarbecovirus en modelos animales

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Nanotecnología

Sus antecedentes:

• Los betacoronavirus emergentes similares al SARS (sarbecovirus) representan un riesgo significativo para la salud mundial.
• El desarrollo de vacunas de amplio espectro es crucial para combatir las variantes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) y los posibles efectos secundarios zoonóticos.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y evaluar nanopartículas de mosaico que presentan diversos dominios de unión al receptor de picos de sarbecovirus (RBD).
• Obtener anticuerpos dirigidos a epítopos conservados y ocluidos para una protección más amplia contra los sarbecovirus.

Principales métodos:

• Creación de nanopartículas RBD mosaico-8 (SARS-CoV-2 y siete sarbecovirus animales) y nanopartículas RBD homotípicas del SARS-CoV-2.
• Inmunización de ratones y macacos, seguida de una evaluación de las respuestas inmunes y de la actividad de neutralización contra varios sarbecovirus.
• Cartografía de epítopos para identificar las regiones objetivo en la proteína del pico.

Principales resultados:

• Las nanopartículas mosaico-8 provocaron respuestas inmunes más fuertes contra los sarbecovirus no coincidentes en comparación con las nanopartículas homotípicas.
• La inmunización Mosaic-8 proporcionó protección contra los desafíos de SARS-CoV-2 y SARS-CoV y neutralizó las variantes de SARS-CoV-2, incluido Omicron.
• El mapeo de epítopos confirmó un aumento de la orientación de los epítopos conservados con la inmunización mosaico-8.

Conclusiones:

• Las nanopartículas Mosaic-8 RBD demuestran el potencial de una amplia protección contra las variantes del SARS-CoV-2 y los futuros efectos secundarios del sarbecovirus.
• Dirigirse a epítopos conservados a través del diseño de nanopartículas de mosaico es una estrategia prometedora para las vacunas contra el coronavirus de próxima generación.