La unión a ACE2 expone el péptido de fusión del SARS-CoV-2 a los anticuerpos del coronavirus ampliamente...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La glicoproteína del pico del coronavirus es crucial para la entrada de la célula huésped y la fusión viral.
• La identificación de objetivos conservados en diversos coronavirus es clave para las estrategias antivirales de amplio espectro.

Objetivo del estudio:

• Aislar y caracterizar los anticuerpos monoclonales (mAbs) dirigidos a las regiones conservadas de la proteína del pico del coronavirus.
• Evaluar la capacidad de neutralización y el potencial terapéutico de estos mAbs contra varios coronavirus humanos y animales, incluidas las variantes de SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Se realiza un amplio cribado de anticuerpos monoclonales de donantes inmunes al SARS-CoV-2.
• Pruebas de neutralización in vitro contra los coronavirus alfa y beta.
• Estudios in vivo para evaluar la carga viral y la reducción de la patología
• Análisis estructurales y funcionales de las interacciones anticuerpo-epitopo.

Principales resultados:

• Se aislaron siete mAbs que reconocían el péptido de fusión, lo que demuestra una amplia unión a las proteínas del pico del coronavirus que infectan a los humanos.
• Los mAbs seleccionados mostraron una potente neutralización in vitro contra diversos coronavirus, incluidos Omicron BA.1 y BA.2.
• Dos mAbs redujeron efectivamente la carga viral y la patología in vivo.
• Los estudios estructurales revelaron modalidades únicas de unión a un epítopo críptico en la proteína del pico, expuesto a la unión al receptor ACE2.

Conclusiones:

• Los anticuerpos monoclonales dirigidos al péptido de fusión conservado pueden lograr una amplia neutralización del coronavirus.
• Estos mAbs específicos de péptidos de fusión representan candidatos prometedores para el desarrollo de terapias antivirales de amplio espectro contra las amenazas actuales y futuras del coronavirus.