Estructura cryo-EM de un complejo de filamentos TIR-STING bacteriano activo

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• El estimulador de genes de interferón (STING) es una proteína de señalización antiviral crucial conservada en todas las especies.
• La activación de STING se basa en el ensamblaje de filamentos desencadenado por dinucleótidos cíclicos, pero el mecanismo no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base molecular del ensamblaje y la activación del filamento STING en los sistemas antivirales procariotas.
• Determinar la estructura del complejo de filamentos TIR-STING bacteriano activo.

Principales métodos:

• Se utilizó microscopía electrónica criogénica (cryo-EM) para determinar la estructura del filamento bacteriano TIR-STING.
• El análisis estructural se centró en las interfaces STING, el ensamblaje de filamentos y las interacciones del dominio efector.

Principales resultados:

• La estructura revela cómo las interfaces STING expuestas a la unión cíclica de dinucleótidos impulsan la formación de filamentos.
• Las unidades de STING diméricas repetitivas se apilan cabeza a cabeza, estabilizadas por contactos de filamento cruzado.
• Estos contactos coordinan los dominios efectores de TIR NADasa asociados, lo que lleva a la hidrólisis de NAD+ y a la detención del crecimiento celular.

Conclusiones:

• El estudio define la base estructural de la formación de filamentos STING en la defensa antiviral procariótica.
• El conjunto de filamentos STING es un requisito previo para la activación del efector, revelando un mecanismo escalonado.
• Las interfaces STING conservadas destacan posibles paralelismos entre la señalización inmune de procariotas y mamíferos.