Descubrimiento de un Aptamer 1-vinculante al receptor de transferrina y su aplicación en el agotamiento de las...

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La fabricación de la terapia de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) implica la selección celular, la activación, la transducción génica y la expansión.
• Los métodos actuales de selección de células T no eliminan las células cancerosas contaminantes de los productos de aféresis del paciente.
• Las células B leucémicas transducidas con genes CAR pueden conducir a la resistencia al tratamiento y al fracaso.

Objetivo del estudio:

• Identificar un nuevo agente para el agotamiento de las células cancerosas de los productos de aféresis de los pacientes antes de la terapia con células T CAR.
• Caracterizar un aptamer de ADN de alta afinidad dirigido a las células cancerosas que expresan el receptor de transferrina 1 (TfR1).

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de un aptámero de ADN, tJBA8.1, dirigido a TfR1.
• Ensayos de competencia y microscopía crioectrónica (crio-EM) para determinar el sitio de unión del aptamer en TfR1.
• Depleción in vitro de las células del linfoma B en células mononucleares de la sangre periférica.

Principales resultados:

• El aptamer de ADN tJBA8.1 se une a TfR1, compartiendo un sitio con la holo-transferrina.
• tJBA8.1 agotó efectivamente las células de linfoma B de poblaciones de células mixtas.
• Se observó un impacto mínimo en la composición de las células inmunes sanas durante el agotamiento.

Conclusiones:

• tJBA8.1 ofrece un método universal y rentable para eliminar las células cancerosas de los productos de aféresis.
• Este enfoque mejora la seguridad de la fabricación de terapias con células T CAR.
• Dirigirse a TfR1 presenta una estrategia prometedora para varios tipos de cáncer, incluidas las leucemias de células T y los linfomas.