Los macrófagos del donante modulan el rechazo después del trasplante de corazón

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del trasplante
• Medicina celular y molecular

Sus antecedentes:

• El rechazo celular después del trasplante de corazón conduce a una morbilidad y mortalidad significativas.
• Las terapias inmunosupresoras actuales se dirigen a las células T receptoras, son imperfectas y causan efectos adversos.
• La respuesta inmune innata es crucial para la activación de las células T; dirigirse a la inmunidad innata del donante ofrece un punto de intervención temprana.

Objetivo del estudio:

• Investigar la diversidad y la función de los fagocitos mononucleares del donante en el rechazo de alogranto cardíaco en ratones.
• Identificar poblaciones específicas de macrófagos donantes involucrados en el rechazo celular agudo.
• Evaluar el potencial terapéutico de las células inmunes innatas de los donantes.

Principales métodos:

• Utilizó el rastreo de linaje genético, la ablación celular y la deleción condicional de genes en ratones.
• Se realizó secuenciación de ARN unicelular en macrófagos y monocitos de donantes y receptores.
• Se evaluó el papel funcional de los macrófagos CCR2+ y CCR2- donantes y la señalización MYD88 en el rechazo.

Principales resultados:

• Los macrófagos donantes, incluidas las poblaciones distintas de CCR2+ y CCR2, persisten en rechazar los alogranfitos.
• Agotamiento de los macrófagos CCR2+ del donante, pero no de los macrófagos CCR2, supervivencia prolongada del alogranto.
• Los macrófagos del donante CCR2+ señalan a través de MYD88, y su deleción reduce el reclutamiento de células presentadoras de antígenos y la activación de células T, prolongando la supervivencia.

Conclusiones:

• Los macrófagos del donante CCR2+ son mediadores críticos del rechazo del alogranto cardíaco.
• La inhibición de la señalización de MYD88 en los macrófagos del donante suprime efectivamente el rechazo y prolonga la supervivencia del alogranto.
• Las intervenciones basadas en el corazón del donante dirigidas a las células inmunes innatas representan una vía terapéutica prometedora.