Síntesis total de Darobactina A

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Biología sintética

Sus antecedentes:

• Darobactin A es un antibiótico recientemente descubierto con actividad selectiva contra las bacterias Gram-negativas.
• La estructura compleja de la darobactina A presenta un desafío significativo para la síntesis química.
• El objetivo de las bacterias Gram-negativas es crucial debido al aumento de la resistencia a los antibióticos.

Objetivo del estudio:

• Para lograr la síntesis total de darobactina A.
• Desarrollar rutas sintéticas escalables para bloques de construcción clave, incluidos los aminoácidos no canónicos.
• Explorar y optimizar las estrategias de ciclización para la construcción del núcleo bismacrocíclico.

Principales métodos:

• Estrategia de síntesis convergente
• Desarrollo de rutas escalables para tres aminoácidos no canónicos.
• Síntesis de indol de Larock secuenciales y selectivas para el cierre del bismacrociclo.

Principales resultados:

• Se ha logrado la síntesis total de darobactina A.
• La secuencia lineal más larga de 16 pasos obtenida a partir del aldehído de d-Garner y la l-serina.
• El orden de las ciclizaciones secuenciales fue crítico para la formación del atropisómero correcto.

Conclusiones:

• La síntesis total de darobactina A es factible utilizando un enfoque convergente.
• Los métodos desarrollados ofrecen acceso a un nuevo y prometedor armazón de antibióticos.
• Este trabajo valida la utilidad de las síntesis secuenciales de indol de Larock en la construcción de moléculas complejas.