El deterioro de la cetogénesis vincula el metabolismo con la disfunción de las células T en el COVID-19

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Las vías metabólicas
• Infecciones respiratorias

Sus antecedentes:

• La anorexia y el ayuno desencadenan la cetogénesis, produciendo beta-hidroxibutirato (BHB).
• No se comprende completamente el papel de la cetogénesis en la modulación de las respuestas inmunes durante las infecciones pulmonares.
• Las infecciones por SARS-CoV-2 y la gripe pueden conducir al síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS).

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la cetogénesis y la BHB en las respuestas inmunes en las infecciones virales pulmonares.
• Para determinar si la producción de BHB difiere entre el SARS-CoV-2 y el ARDS inducido por la gripe.
• Para explorar el potencial de BHB como agente terapéutico en infecciones respiratorias graves.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de la producción de BHB en pacientes con ERA inducida por el SARS-CoV-2 versus ERA inducida por la gripe.
• Evaluación de los efectos de BHB en la supervivencia de las células T CD4+, la producción de interferón gamma y el metabolismo mediante el trazado metabólico.
• Estudios in vivo en ratones con infecciones respiratorias graves, tratados con dietas cetogénicas y bebidas con ésteres cetónicos de BHB.

Principales resultados:

• La producción de BHB se ve afectada en el SARS-CoV-2 ARDS, pero no en el ARDS de la influenza.
• El BHB mejora la supervivencia de las células T CD4+ y la producción de interferón gamma.
• BHB alimenta la fosforilación oxidativa de las células T, apoya la producción de aminoácidos y glutatión, y restaura la función en las células T ARDS del SARS-CoV-2.
• La dieta cetogénica y la suplementación con BHB reducen la mortalidad en ratones con infecciones respiratorias graves.

Conclusiones:

• El BHB es una fuente alternativa de carbono crucial que apoya las respuestas de las células T en las infecciones virales pulmonares.
• El deterioro de la cetogénesis y la subsiguiente deficiencia de BHB pueden ser un factor significativo en la gravedad del COVID-19.
• La suplementación con BHB muestra un potencial terapéutico para las infecciones virales respiratorias graves.