Carbofluoración migratoria de amidas saturadas habilitada por el reordenamiento diotrópico basado en Pd

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Química del fluor

Sus antecedentes:

• La funcionalización directa de los centros cuaternarios de carbono no activados en moléculas acíclicas no tensadas es un desafío.
• Los avances recientes en la activación de enlaces C-H y C-C han abierto nuevas vías para la edición molecular.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo método catalizado por el paladio para la funcionalización directa de carbono cuaternario.
• Lograr la carbofluoración migratoria de las amidas saturadas, introduciendo el flúor y migrando otros grupos.

Principales métodos:

• Reacción catalizada por el paladio que utiliza la activación de enlaces C ((sp3) -H y Ccuaternario-Cσ.
• El uso de amidas de Weinreb como sustratos.
• Cálculos de la Teoría Funcional de la Densidad (DFT) para elucidar el mecanismo de reacción.

Principales resultados:

• Conversión exitosa de carbonos α-cuaternarios en amidas de Weinreb a fluoruros α-terciarios.
• Migración simultánea de grupos arilo o amido desde el carbono α al β.
• Demostración de una reacción estereospecífica que se desarrolla a través de un estado de transición bicíclico inusual [2.1.0].

Conclusiones:

• El método desarrollado proporciona una nueva estrategia para la formación de enlaces C-F en centros cuaternarios obstaculizados.
• La reacción es compatible con diversos grupos funcionales y aplicable a la síntesis enriquecida con enantio.
• Los hallazgos amplían el conjunto de herramientas para sintetizar moléculas orgánicas fluoradas complejas.