La hormona pituitaria α-MSH promueve la mielopoyesis inducida por el tumor y la inmunosupresión

Área de la Ciencia:

• Neuroendocrinología
• Inmunología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El eje hipotálamo-hipófisis (HP) regula las respuestas inmunes a través de varias hormonas.
• Se han observado niveles elevados de ciertas hormonas relacionadas con la HP en pacientes con cáncer.
• El papel de la unidad HP en la promoción del crecimiento tumoral y la supresión inmunológica requiere una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la unidad HP en la promoción del crecimiento tumoral.
• Para identificar la vía neuroendocrina específica involucrada en la inmunosupresión inducida por el tumor.
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a esta vía en la inmunoterapia del cáncer.

Principales métodos:

• Implantación de tumores en ratones para inducir la activación del hipotálamo y la producción de hormonas pituitarias.
• Evaluación de los efectos de la hormona estimulante de los α-melanocitos (α-MSH) sobre los progenitores de la médula ósea y la acumulación de células mieloides.
• Evaluación de la eficacia del antagonista MC5R en combinación con la inmunoterapia de la proteína de muerte celular programada 1 (anti-PD-1).
• Medición de los niveles séricos de α-MSH y correlación con las células supresoras de origen mieloide en pacientes con cáncer.

Principales resultados:

• El crecimiento tumoral estimuló la activación del hipotálamo y la producción de α-MSH pituitaria en ratones.
• El α-MSH promovió la mielopoyesis, la acumulación de células mieloides y la inmunosupresión a través del MC5R, acelerando el crecimiento tumoral.
• El antagonista del péptido MC5R aumentó la inmunidad antitumoral y mejoró los resultados de la inmunoterapia anti-PD-1.
• Los niveles elevados de α-MSH en suero se correlacionaron con un aumento de las células supresoras derivadas de mieloides en pacientes con cáncer.

Conclusiones:

• La unidad HP, a través de la señalización de α-MSH y MC5R, impulsa la mielopoyesis y la inmunosupresión, acelerando así la progresión tumoral.
• Esta vía neuroendocrina representa un nuevo mecanismo de evasión inmune del tumor.
• Dirigirse a MC5R ofrece una estrategia prometedora para aumentar la inmunidad antitumoral y mejorar la eficacia de las inmunoterapias actuales contra el cáncer.