Remodelación mitocondrial y protección isquémica mediante agonistas del receptor 35 acoplado a proteínas G

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología celular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El ácido cynurénico (KynA) muestra efectos protectores de los tejidos en varios modelos de isquemia.
• El mecanismo molecular preciso que subyace a la acción protectora de KynA sigue sin estar claro.
• KynA interactúa con varios receptores, incluido el GPR35.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo por el cual KynA confiere protección contra la isquemia.
• Determinar el papel de la activación de GPR35 en la protección isquémica mediada por KynA.

Principales métodos:

• Investigó la necesidad y la suficiencia de la activación de GPR35 para los efectos protectores de KynA.
• Se utilizaron ensayos de señalización celular para analizar las vías acopladas a GPR35 (G_i, G_12/13).
• Se examinó la localización mitocondrial de GPR35 y su interacción con ATPIF1.

Principales resultados:

• La activación de GPR35 fue necesaria y suficiente para la protección isquémica de KynA.
• El GPR35 ligado a KynA fue transportado a las mitocondrias e interactuó con ATPIF1.
• La activación de GPR35 indujo la dimerización de la ATP sintasa, previniendo el agotamiento de la ATP durante la isquemia de una manera dependiente de la sensibilidad a ATPIF1 y a la toxina de la tos ferina.

Conclusiones:

• GPR35 es el receptor clave que media los efectos protectores de KynA en la isquemia.
• El eje GPR35-ATPIF1-ATP sintasa representa un nuevo mecanismo para prevenir la pérdida isquémica de ATP.
• La orientación de GPR35 con agonistas específicos puede ofrecer una estrategia terapéutica para las enfermedades isquémicas.