El FGFR2 truncado es un oncogén clínicamente activable en múltiples cánceres.

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Las alteraciones del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos 2 (FGFR2), incluidas mutaciones, amplificaciones y fusiones, están implicadas en varios tipos de cáncer.
• Las respuestas clínicas a los inhibidores del FGFR son variables, lo que pone de relieve la necesidad de identificar alteraciones oncogénicas específicas del FGFR2.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial oncogénico de las diferentes alteraciones del FGFR2.
• Identificar las variantes específicas de FGFR2 que son terapéuticamente dirigibles.

Principales métodos:

• Se empleó el cribado basado en transposones y el modelado de tumores murinos.
• Se utilizaron ensayos funcionales in vitro e in vivo para examinar las variantes de FGFR2.
• Se analizaron conjuntos de datos oncogenómicos humanos.

Principales resultados:

• Se identificó el truncamiento del exón 18 (E18) de Fgfr2 (FGFR2ΔE18) como una mutación controladora potente.
• Diversas alteraciones de FGFR2, incluidas las reorganizaciones y las mutaciones sin sentido / cambio de marco, conducen a FGFR2ΔE18.
• El truncamiento de FGFR2-E18 actúa como una alteración de un solo conductor, mientras que las amplificaciones de FGFR2 de longitud completa requieren genes cooperantes.

Conclusiones:

• Las alteraciones genómicas que generan variantes estables de FGFR2ΔE18 son objetivos terapéuticos accionables.
• Apoyo de datos preclínicos y clínicos dirigidos a FGFR2ΔE18.
• Los cánceres con cualquier variante de FGFR2 con truncamiento E18 deben ser considerados para terapias dirigidas a FGFR.