El retroelemento Lx9 frena la respuesta inmune a la infección por el virus

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los elementos transponibles (ET) son secuencias de ADN móvil que comprenden una parte significativa de los genomas de los mamíferos.
• Los elementos de ADN reguladores dentro de las ET sugieren un papel en el control de la expresión génica y el fenotipo celular.
• Es más probable que las ET antiguas conservadas tengan funciones reguladoras, pero requieren validación experimental.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel regulador de un elemento transponible específico, Lx9c11, en la respuesta inmune de los mamíferos.
• Determinar la consecuencia funcional de la eliminación de Lx9c11 en la supervivencia del huésped durante la infección viral.

Principales métodos:

• Se utilizó la edición del gen CRISPR-Cas9 para eliminar el retrotransposón Lx9c11 en ratones.
• Los ratones fueron infectados con un virus para evaluar la respuesta inmune y las tasas de supervivencia.
• Se analizó la expresión del ARN no codificante (Lx9c11-RegoS) y su regulación de los genes de la familia Schlafen.

Principales resultados:

• La eliminación de Lx9c11 dio lugar a una respuesta inmune exagerada y letal a la infección viral.
• Lx9c11 es esencial para generar Lx9c11-RegoS, un ARN no codificante.
• Lx9c11-RegoS regula los genes de la familia Schlafen, mitigando la hiperinflamación y previniendo la letalidad en los ratones knockout Lx9c11.

Conclusiones:

• Los elementos transponibles pueden funcionar como reguladores críticos del sistema inmunológico.
• El retrotransposón Lx9c11 y su ARN no codificante derivado (Lx9c11-RegoS) son vitales para la supervivencia del huésped durante las infecciones virales.
• Estos hallazgos demuestran el papel de un elemento transponible en el control de las respuestas inmunes para favorecer la supervivencia del huésped.