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Updated: May 8, 2026
10:49
Pre-clinical Evaluation of Tyrosine Kinase Inhibitors for Treatment of Acute Leukemia
Published on: September 18, 2013
18.2K
Desarrollo temprano de fármacos en tumores sólidos: análisis de ensayos de fase 1 patrocinados por el Instituto
Dai Chihara1, Ruitao Lin2, Christopher R Flowers3
1Department of Lymphoma and Myeloma, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA; Medical Oncology Service, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
Lancet (London, England)
|August 14, 2022
Resumen
La tasa de respuesta en los ensayos de cáncer de fase 1 casi se duplicó en 20 años sin aumentar las muertes. Las terapias combinadas y los agentes específicos mostraron mejores resultados, pero la heterogeneidad por tipo de cáncer requiere decisiones informadas de los pacientes.
Área de la Ciencia:
- En el campo de la oncología
- Ensayos clínicos
- Terapia contra el cáncer
Sus antecedentes:
- Los ensayos de cáncer de fase 1 tienen históricamente bajas expectativas de beneficio clínico, lo que podría obstaculizar la participación y el progreso de la investigación.
- Los datos completos sobre las tendencias de respuesta y toxicidad en los ensayos de tumores sólidos de fase 1 son limitados.
- Los avances en el desarrollo de fármacos contra el cáncer pueden haber mejorado las respuestas al tratamiento.
Objetivo del estudio:
- Evaluar las tendencias en la toxicidad y las tasas de respuesta en el tiempo en ensayos clínicos de fase 1 para tumores sólidos.
- Analizar el impacto de las diferentes estrategias terapéuticas (monoterapia versus combinación) y clases de agentes en los resultados del ensayo.
- Identificar los factores que influyen en las tasas de respuesta en varios tipos de cáncer.
Principales métodos:
- Análisis de los datos a nivel de pacientes de los ensayos de fase 1 iniciados por el investigador para tumores sólidos (2000-2019).
- Evaluación de las muertes relacionadas con el tratamiento, las muertes durante el tratamiento, la toxicidad de grado 3 y 4 y las tasas generales de respuesta en distintos períodos de estudio.
- Evaluación de las tendencias a lo largo del tiempo, respuestas específicas del tipo de cáncer y asociaciones con las características del paciente, período de inscripción, agentes y diseño del ensayo.
Principales resultados:
- La tasa de respuesta general aumentó del 9,6% (2000-05) al 18,0% (2013-19), sin cambios significativos en las tasas de mortalidad relacionadas con el tratamiento (0,7%).
- Las terapias combinadas (15,8% de respuesta) demostraron tasas de respuesta sustancialmente más altas que las monoterapias (3,5%).
- Se observaron mejoras notables en las tasas de respuesta para el cáncer de vejiga, mama, riñón y melanoma, mientras que el cáncer de páncreas y colon no mostró cambios significativos.
Conclusiones:
- Las tasas de respuesta en ensayos de fase 1 casi se han duplicado en dos décadas sin un aumento en la mortalidad relacionada con el tratamiento.
- Existe una heterogeneidad significativa en la respuesta basada en el tipo de cáncer, el agente de investigación y el diseño del ensayo.
- La toma de decisiones informada es crucial para los pacientes que consideran la participación en ensayos de fase 1 debido a los resultados variables.
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