Los hidropersulfitos inhiben la peroxidación lipídica y protegen las células de la ferroposis

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología celular
• Investigación sobre el estrés oxidativo

Sus antecedentes:

• Los hidropersulfuros (RSSH) son moléculas endógenas cruciales involucradas en la eliminación de oxidantes y electrófilos dañinos.
• El efecto α mejora la nucleofilicidad de RSSH y las capacidades de transferencia de átomos de H (HAT) en comparación con los tiolos (RSH).
• HAT es el mecanismo establecido para potentes inhibidores de moléculas pequeñas de la peroxidación fosfolípida y la ferroptosis.

Objetivo del estudio:

• Investigar la reactividad de los hidropersulfuros (HRS) como inhibidores de la peroxidación de los fosfolípidos y la ferroptosis.
• Explorar estrategias de generación "in situ" para las SSR para mejorar su eficacia en la captura de radicales.
• Evaluar el potencial de la RSSH como sistema fisiológico de supresión de la ferroposis.

Principales métodos:

• Se utilizó el enfoque de autoxidación inhibida habilitada por fluorescencia (FENIX) para cuantificar la reactividad de RSSH.
• Investigó la reactividad del RSSH y de los (poli) sulfuros relacionados en condiciones fisiológicas.
• Se empleó la generación in situ de RSSH utilizando precursores diseñados y se evaluó su eficacia en cultivos celulares.

Principales resultados:

• RSSH demostró una alta reactividad hacia los radicales peroxilo derivados de los fosfolípidos (k_inh = 2 × 10⁵ M^-1 s^-1), comparable a los principales inhibidores de la ferroposis.
• La generación in situ de RSSH, especialmente a partir de precursores diseñados para la sustitución intramolecular o la hidrólisis, mejoró la eficiencia de captura de radicales al minimizar las auto-reacciones.
• El RSSH y sus precursores inhibieron efectivamente la ferroposis en los fibroblastos embrionarios de ratón, tanto cuando el GPX4 fue inactivado como cuando su gen fue eliminado.

Conclusiones:

• Las RSSH son potentes inhibidores de la ferroposis, que actúan a través de la transferencia de átomos H para neutralizar los radicales dañinos.
• Los precursores diseñados que permiten la generación in situ de RSSH ofrecen una estrategia para superar las limitaciones de la auto-reacción y mejorar el potencial terapéutico.
• Estos hallazgos destacan RSSH y sus vías biosintéticas como un sistema endógeno significativo para la supresión de la ferroposis, junto con vías conocidas como FSP1 / ubiquinona y GCH1 / BH4 / DHFR.