MYB orquesta el agotamiento de las células T y la respuesta a la inhibición del punto de control

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Virología

Sus antecedentes:

• Las células T CD8+ que responden a infecciones crónicas o cáncer muestran agotamiento de las células T, caracterizado por la expresión de PD-1 y la producción de citoquinas alterada.
• Este estado de agotamiento es mantenido por los precursores de células T (TPEX) que expresan TCF1, que se auto renuevan y generan células efectoras.

Objetivo del estudio:

• Identificar la población celular específica dentro de las células T agotadas responsables del potencial de proliferación a largo plazo y la capacidad de repoblación.
• Aclarar el papel del factor de transcripción MYB en el desarrollo, mantenimiento y función de las células T agotadas y su respuesta a la inmunoterapia.

Principales métodos:

• Análisis de poblaciones de células T CD8+ transcripcionalmente distintas durante la infección crónica.
• Investigar el papel de MYB en el desarrollo y la función de las células TPEX CD62L+.
• Evaluación de la respuesta proliferativa de las células T agotadas a la inhibición del punto de control PD-1.

Principales resultados:

• Una población distinta de células TPEX CD62L+ posee potencial de proliferación a largo plazo, multipotencia y capacidad de repoblación.
• MYB es esencial para el desarrollo de las células TPEX CD62L+, el mantenimiento de las respuestas antivirales de las células T CD8+ y la inducción del agotamiento funcional.
• La respuesta proliferativa a la terapia de bloqueo de PD-1 se origina exclusivamente en las células TPEX CD62L+ y es dependiente de MYB.

Conclusiones:

• Las células CD62L+ TPEX representan una población parecida a un tallo crítica para la inmunidad antiviral sostenida y la respuesta a la inmunoterapia.
• MYB orquesta tanto la regulación a la baja de la función del efector como la preservación de la capacidad de autorrenovación en las células T agotadas.