GPNMB confiere riesgo para la enfermedad de Parkinson a través de la interacción con la α-sinucleína

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han identificado numerosos loci de riesgo de enfermedad de Parkinson (EP).
• Los genes específicos y los mecanismos subyacentes para la mayoría de los loci de riesgo de EP siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el gen objetivo en el locus de riesgo de PD del cromosoma 7.
• Investigar el papel del GPNMB en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson.

Principales métodos:

• Análisis de colocalización de la expresión del locus cuantitativo del rasgo (eQTL) y de las señales de riesgo de EP.
• Estudios de expresión específica de alelos en el tejido cerebral humano.
• Ensayos de coinmunoprecipitación y colocalización en modelos celulares.
• Estudios en neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas.
• Análisis de los niveles de GPNMB en plasma de pacientes con enfermedad de Parkinson y controles.

Principales resultados:

• El locus del cromosoma 7 derivado de GWAS se relacionó con el gen GPNMB.
• Se encontró que el GPNMB interactúa y colocaliza con la alfa-sinucleína (aSyn) en modelos celulares.
• La pérdida de GPNMB deterioró la internalización de las fibrillas aSyn y el posterior desarrollo de la patología aSyn en las neuronas.
• Se observaron niveles elevados de GPNMB en el plasma de pacientes con enfermedad de Parkinson, correlacionados con la gravedad de la enfermedad.

Conclusiones:

• GPNMB es un nuevo gen de riesgo de la enfermedad de Parkinson.
• GPNMB juega un papel crítico en la patología aSyn.
• GPNMB tiene potencial como biomarcador para la enfermedad de Parkinson y un objetivo terapéutico.