La plasticidad del linaje en el cáncer de próstata depende de la señalización inflamatoria JAK / STAT

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La resistencia a los medicamentos en el cáncer, en particular el cáncer de próstata, es un desafío clínico significativo.
• El estado de las células tumorales y la plasticidad del linaje están implicados en la resistencia, pero los mecanismos moleculares subyacentes no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los impulsores moleculares de la plasticidad del linaje en el cáncer de próstata.
• Explorar la relación entre la plasticidad del linaje y la resistencia a los antiandrógenos.

Principales métodos:

• Se utilizaron organoides murinos y modelos de ratones modificados genéticamente.
• Se emplean cultivos organoides derivados de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración.
• Se realizó un análisis unicelular para identificar las poblaciones celulares y las vías de señalización.

Principales resultados:

• Se identificó una población específica de células epiteliales con un fenotipo mixto luminal-basal como el origen de la plasticidad.
• Se demostró que el aumento de la actividad de Janus quinasa (JAK) y el receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR) impulsa esta plasticidad.
• Se observó que la inhibición de la señalización JAK y FGFR en organoides derivados de pacientes regula la expresión génica luminal, lo que confirma la dependencia.

Conclusiones:

• La plasticidad del linaje en el cáncer de próstata es iniciada por células mixtas de fenotipo luminal-basal y depende de la señalización de JAK y FGFR.
• Las células de linaje mixto con señalización activada de JAK/STAT y FGFR están presentes en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
• Los hallazgos tienen implicaciones para la estratificación de los pacientes en ensayos clínicos dirigidos a las vías JAK y FGFR.