La exposición prenatal a lipopolisacáridos induce la herencia transgeneracional de la hipertensión

Área de la Ciencia:

• La epigenética ambiental
• Toxicología de la reproducción
• Investigación en enfermedades cardiovasculares

Sus antecedentes:

• Las exposiciones prenatales adversas pueden conducir a enfermedades de la descendencia como la hipertensión.
• La transmisión transgeneracional de los fenotipos hipertensivos no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos transgeneracionales de la exposición prenatal a los lipopolisacáridos (LPS) en la hipertensión.
• Para aclarar los mecanismos epigenéticos subyacentes a la hipertensión transgeneracional.
• Explorar posibles estrategias preventivas dirigidas al estrés oxidativo.

Principales métodos:

• Se estableció un modelo de exposición prenatal al LPS en ratas.
• La presión arterial fue monitoreada mediante telemetría y métodos de manguito de cola.
• Se realizó un análisis del transcriptoma renal (secuenciación de ARN) en la tercera generación.
• Se analizaron las modificaciones epigenéticas (H3K9me2, KDM3B) y la expresión génica (Rac1).
• Se evaluaron los efectos del tempol (recolector de ROS) y la espironolactona.

Principales resultados:

• La exposición prenatal al LPS indujo hipertensión y sensibilidad a la sal en la descendencia hasta la quinta generación.
• Los descendientes hipertensos mostraron una regulación al alza del gen Rac1 y una señalización activada del receptor de mineralocorticoides.
• La exposición al LPS condujo al estrés oxidativo, aumentando la regulación de KDM3B en los ovocitos, causando la reducción hereditaria de H3K9me2 y la regulación de Rac1.
• El tratamiento con Tempol evitó la hipertensión en la primera generación y su herencia transgeneracional.

Conclusiones:

• La exposición prenatal adversa puede inducir hipertensión transgeneracional a través de mecanismos epigenéticos.
• La orientación hacia las especies reactivas de oxígeno ofrece una estrategia potencial para prevenir y tratar la hipertensión transgeneracional.