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Metal-Ligand Bonds

The hemoglobin in the blood, the chlorophyll in green plants, vitamin B-12, and the catalyst used in the manufacture of polyethylene all contain coordination compounds. Ions of the metals, especially the transition metals, are likely to form complexes.
In these complexes, transition metals form coordinate covalent bonds, a kind of Lewis acid-base interaction in which both of the electrons in the bond are contributed by a donor (Lewis base) to an electron acceptor (Lewis acid). The Lewis acid in...
Valence Bond Theory02:42

Valence Bond Theory

Coordination compounds and complexes exhibit different colors, geometries, and magnetic behavior, depending on the metal atom/ion and ligands from which they are composed. In an attempt to explain the bonding and structure of coordination complexes, Linus Pauling proposed the valence bond theory, or VBT, using the concepts of hybridization and the overlapping of the atomic orbitals. According to VBT, the central metal atom or ion (Lewis acid) hybridizes to provide empty orbitals of suitable...
Modified-Release Drug Delivery Systems: Stimuli-Activated01:30

Modified-Release Drug Delivery Systems: Stimuli-Activated

Stimuli-activated drug delivery systems are designed to release drugs in response to specific physical, chemical, or biological stimuli. These systems often utilize hydrogels—three-dimensional, hydrophilic polymer networks capable of swelling in aqueous environments and retaining significant fluid volumes. Upon exposure to particular stimuli, these hydrogels undergo structural transitions that allow the embedded drug to be released. Due to this adaptive behavior, such systems are also called...

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Nanopartículas de coordinación lantánido-nucleótido para la activación de STING

Zichao Luo1, Xiuqi Liang2, Tao He2

  • 1Department of Chemistry, National University of Singapore, Singapore 117543, Singapore.

Journal of the American Chemical Society
|August 29, 2022
PubMed
Resumen

Las nuevas nanopartículas de lantánidos actúan como agonistas de STING, mejorando las respuestas inmunes contra los virus y el cáncer. Esta plataforma rentable ofrece una entrega potente para mejorar la inmunoterapia y el desarrollo de vacunas.

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Área de la Ciencia:

  • Inmunología
  • Nanotecnología
  • La bioquímica

Sus antecedentes:

  • La activación del estimulador de genes de interferón (STING) es crucial para la inmunidad antiviral y antitumoral.
  • Los agonistas sintéticos de STING como el 2'3'-cGAMP son prometedores, pero se enfrentan a desafíos en la síntesis, la dosis y la respuesta sistémica.
  • El desarrollo de sistemas de administración de agonistas STING accesibles y eficaces es esencial para la inmunoterapia.

Objetivo del estudio:

  • Diseñar y sintetizar nuevos sustitutos de 2'3'-cGAMP utilizando nanopartículas basadas en lantánidos.
  • Evaluar la eficacia de estas nanopartículas en la estimulación de las respuestas inmunes y como adyuvantes de la vacuna.
  • Para explorar su potencial para la inmunoterapia del cáncer y las aplicaciones antivirales.

Principales métodos:

  • Síntesis de nanopartículas sustitutas de 2'3'-cGAMP a través de reacciones de AMP, GMP y lantánidos.
  • Evaluación in vitro de la respuesta al interferón de tipo I (IFN) en los macrófagos de ratón y los monocitos humanos.
  • Evaluación in vivo de los efectos adyuvantes dirigidos por STING sobre la maduración de las células dendríticas, la presentación de antígenos, la producción de anticuerpos, la liberación de citoquinas y la inhibición del crecimiento tumoral.

Principales resultados:

  • Las nanopartículas de lantánidos estimulan eficazmente la respuesta IFN de tipo I en las células inmunes.
  • Las nanopartículas a base de europio mejoran la maduración de las células dendríticas y la presentación del antígeno MHC clase I.
  • Las nanovaccinas aumentan significativamente la producción de anticuerpos y citoquinas anti-OVA (IL-5, IFN-γ, IFN-α/β), inhiben el crecimiento tumoral y prolongan la supervivencia en comparación con los controles.

Conclusiones:

  • Las nanopartículas basadas en lantánidos proporcionan una plataforma fácilmente accesible y potente para la administración de agonistas STING.
  • Este enfoque permite una inmunidad humoral y celular robusta, ofreciendo una estrategia rentable para la inmunoterapia contra el cáncer y el desarrollo de vacunas.
  • La química supramolecular con los lantánidos abre nuevas vías para la administración terapéutica eficiente de agonistas de STING.