Las células B ingenuas desreguladas y la autorreactividad de novo en COVID-19 grave

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• La autoinmunidad

Sus antecedentes:

• La infección severa por SARS-CoV-2 causa una activación inmune significativa.
• Se ha observado la aparición de anticuerpos autorreactivos en COVID-19, pero sus orígenes y resolución siguen sin estar claros.
• La activación de células B extrafolílicas, vinculada a la formación de anticuerpos autorreactivos en la autoinmunidad crónica, es una característica de la COVID-19 grave.

Objetivo del estudio:

• Investigar los orígenes, las características y la resolución de la autorreactividad en pacientes con variada gravedad de COVID-19.
• Para identificar poblaciones específicas de células B y características de anticuerpos asociadas con la infección severa por SARS-CoV-2 y la autorreactividad posterior.

Principales métodos:

• Análisis del repertorio de células B de una sola célula en pacientes con COVID-19 leve y grave.
• Análisis de las células secretoras de anticuerpos (ASC) para la carga de mutación, la presión de selección y la especificidad del antígeno.
• Evaluación longitudinal de la autorreactividad serológica durante la infección aguda y la recuperación.

Principales resultados:

• Expansión de IgG1 ASCs de baja mutación de origen ingenuo con baja presión selectiva en COVID-19 grave.
• La autorreactividad progresiva y amplia contra los antígenos nucleares y las proteínas carbamiladas surgió de 10 a 15 días después del inicio de los síntomas.
• Se identificaron clonotipos específicos tanto para el SARS-CoV-2 como para los autoantígenos, incluidos los autoanticuerpos patógenos.
• Esta vía autorreactiva se contrajo al recuperarse, con la pérdida de ASCs derivados agudos.
• Se observó una autorreactividad serológica persistente en algunos pacientes con secuelas post-COVID.

Conclusiones:

• El COVID-19 severo induce una respuesta autoreactiva distinta de las células B que se origina en precursores ingenuos.
• La resolución de esta vía durante la recuperación sugiere una ventana potencial para la intervención.
• La autorreactividad persistente puede contribuir a la sintomatología de las condiciones post-COVID, lo que justifica una investigación adicional.