Las células CAR-T no virales específicamente dirigidas logran una alta seguridad y eficacia en la LNH-B

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• La terapia con células T del receptor del antígeno quimérico (CAR) es prometedora para las neoplasias hematológicas, pero tiene limitaciones.
• Las terapias actuales de células CAR-T se enfrentan a desafíos que incluyen posibles efectos fuera del objetivo y complejidades de fabricación.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo método no viral y específico para la generación de células CAR-T utilizando CRISPR-Cas9.
• Diseñar células CAR-T mejoradas con integración PD1 para mejorar la actividad antitumoral.
• Evaluar la seguridad y eficacia de estas nuevas células CAR-T en entornos preclínicos y clínicos.

Principales métodos:

• Utilizó CRISPR-Cas9 para la integración genética específica de una cinta CAR anti-CD19 en el locus de puerto seguro AAVS1.
• Desarrolló una innovadora construcción de células CAR-T con PD1 integrado.
• Se han realizado estudios preclínicos en modelos de xenotransplante y un ensayo clínico para el linfoma de células B no Hodgkin agresivo recidivante/ refractario (NCT04213469).

Principales resultados:

• Se ha demostrado la viabilidad de la generación de células CAR-T no virales y específicas del gen.
• Se ha logrado una erradicación superior del tumor en modelos de xenotransplante con células CAR-T integradas en PD1.
• Se observó una tasa de remisión completa del 87,5% con respuestas duraderas y sin eventos adversos graves en ocho pacientes con linfoma no Hodgkin de células B agresivo.
• Eficacia demostrada en dosis bajas de perfusión de células CAR-T y alto porcentaje de células T de memoria.

Conclusiones:

• La integración no viral y genética de las células CAR-T, en particular con la integración de PD1, ofrece una tecnología innovadora segura y efectiva para la terapia celular CAR-T.
• Este enfoque mejora las funciones inmunes antitumorales y proporciona una alternativa prometedora a las terapias existentes con células CAR-T.
• La tecnología demuestra una alta seguridad y eficacia, allanando el camino para una aplicación clínica más amplia.