Las nuevas células presentadoras de antígenos imparten tolerancia dependiente de T_reg a la microbiota intestinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• El establecimiento de tolerancia inmune es vital para la salud, previniendo reacciones autoinmunes y respuestas a antígenos inofensivos.
• Las células epiteliales medulares del timo (mTEC) que expresan el regulador autoinmune (AIRE) son clave para la tolerancia central en el timo.
• La diferenciación de células T reguladoras periféricas (Treg) ocurre temprano en la vida después de la exposición a antígenos dietéticos y microbianos, pero las células responsables eran desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Identificar las células específicas presentadoras de antígenos responsables de la generación de células T reguladoras periféricas (pTreg) durante una ventana crítica temprana de la vida.
• Caracterizar las características únicas y los orígenes del desarrollo de estas células inductoras de pTreg.
• Para aclarar los mecanismos por los que estas células establecen la tolerancia inmune en el intestino.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de una nueva población de células que presentan el antígeno RORγt+, denominadas células Thetis, en los ganglios linfáticos intestinales.
• Perfiles de transcripción y subgrupos de las células de Thetis (TC I-IV).
• Manipulación genética para evaluar el papel del complejo mayor de histocompatibilidad clase II (MHCII) y la integrina αvβ8 (ITGB8) en la función celular de Thetis y la diferenciación de pTreg.

Principales resultados:

• Se identificaron células thetis, una nueva clase de células presentadoras de antígeno RORγt+ con características de células mTEC y dendríticas.
• Un subgrupo específico, TC IV, carecía de AIRE pero expresaba moléculas como αvβ8 cruciales para la generación de pTreg.
• La pérdida específica de células del tétis de MHCII o ITGB8 altera gravemente la diferenciación pTreg intestinal, lo que lleva a la colitis, lo que pone de relieve el papel esencial de la TC IV.

Conclusiones:

• Las células tétis, en particular el subconjunto TC IV, son las principales células presentadoras de antígenos RORγt+ responsables de la inducción de células Treg periféricas en la vida temprana.
• Estos hallazgos revelan vías paralelas para la tolerancia inmune en el timo y la periferia, que involucran programas celulares y transcripcionales compartidos.
• Las células del tétis son críticas para mantener la homeostasis intestinal y prevenir enfermedades inflamatorias como la colitis.