Identificación de comensales que degradan la tripsina en el intestino grueso

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Gastroenterología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los niveles elevados de proteasa, como la tripsina, en el intestino distal están relacionados con condiciones patológicas.
• Los mecanismos específicos y los agentes microbianos que regulan las proteasas del lumen intestinal siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los agentes microbianos implicados en la regulación de la tripsina en el lumen intestinal.
• Elucidar los mecanismos por los cuales los comensales intestinales modulan la actividad de la tripsina.
• Investigar los efectos protectores de los comensales que degradan la tripsina contra los patógenos e infecciones intestinales.

Principales métodos:

• Aislamiento y caracterización de cepas de Paraprevotella a partir de muestras fecales humanas.
• Investigación de los mecanismos de degradación de la tripsina mediante análisis de proteínas de superficie bacteriana y estudios del sistema de secreción de tipo IX.
• Evaluación de los efectos de la colonización de Paraprevotella en la estabilidad de IgA, la eficacia de la vacuna oral contra Citrobacter rodentium y la susceptibilidad a la infección por el virus de la hepatitis 2 en ratones.
• Análisis de correlación de los genes del microbioma intestinal involucrados en la degradación de la tripsina con la gravedad de la infección por SARS-CoV-2.

Principales resultados:

• Se identificaron cepas de Paraprevotella como comensales potentes que degradan la tripsina.
• Paraprevotella recluta tripsina a su superficie a través de proteínas de anclaje de polisacáridos dependientes del sistema de secreción tipo IX, promoviendo la autólisis de la tripsina.
• La colonización con Paraprevotella protegió a la IgA de la degradación y mejoró la eficacia de la vacuna oral.
• La colonización de Paraprevotella inhibió la infección letal por el virus de la hepatitis murina-2.
• Los genes del microbioma intestinal para la degradación de la tripsina se correlacionaron con la reducción de la gravedad de la diarrea en los pacientes con SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• Las bacterias comensales que degradan la tripsina, como Paraprevotella, juegan un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis intestinal.
• Estos comensales ofrecen protección contra infecciones virales dependientes de las proteasas del huésped y mejoran la eficacia de las vacunas orales.
• Dirigirse a las vías de degradación de la tripsina en el microbioma intestinal puede ofrecer estrategias terapéuticas para enfermedades e infecciones intestinales.