Genómica para seleccionar el tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• Las alteraciones genómicas impulsan la progresión del cáncer y exhiben una heterogeneidad interpaciente significativa.
• El perfil genómico puede informar la selección de terapias dirigidas, pero su utilidad clínica requiere aclaración.
• El ensayo SAFIR02-BREAST investigó el perfil genómico en el cáncer de mama metastásico sin sobreexpresión de HER2.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de las terapias dirigidas a las alteraciones genómicas en pacientes con cáncer de mama metastásico.
• Determinar si un marco de acción objetivo mejora los resultados del tratamiento en comparación con las alteraciones genómicas no seleccionadas.

Principales métodos:

• 1462 pacientes con cáncer de mama metastásico sin sobreexpresión de HER2 recibieron perfiles genómicos.
• 238 pacientes fueron asignados al azar a un tratamiento de mantenimiento con terapia dirigida a las alteraciones genómicas.
• Las alteraciones genómicas se clasificaron utilizando la Escala ESMO para la Accionabilidad Clínica de Objetivos Moleculares (ESCAT).

Principales resultados:

• Las terapias dirigidas ajustadas a las alteraciones de nivel I/ II de ESCAT mejoraron significativamente la supervivencia libre de progresión (HR ajustada: 0,41).
• No se observó una mejoría significativa en la supervivencia libre de progresión para las alteraciones no seleccionadas o las que superan el nivel I/ II de ESCAT.
• Los pacientes con mutaciones de la línea germinal BRCA1/ 2 mostraron un beneficio sustancial del olaparib (HR gBRCA1: 0,36; HR gBRCA2: 0,37).

Conclusiones:

• El perfil genómico, guiado por un marco de acción objetivo (niveles ESCAT I/II), mejora la supervivencia libre de progresión en el cáncer de mama metastásico.
• Las decisiones de tratamiento en el cáncer de mama metastásico deben basarse en alteraciones genómicas procesables.
• Las alteraciones genómicas específicas, como las mutaciones de la línea germinal BRCA1/ 2, identifican a los pacientes que se benefician de terapias específicas específicas (por ejemplo, olaparib).