Los ILC3 seleccionan células T reguladoras específicas de la microbiota para establecer la tolerancia en el intestino

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación del microbioma
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las respuestas inmunes a la microbiota intestinal son críticas para la salud, pero poco conocidas.
• La inmunidad aberrante a los microbios intestinales está relacionada con varias enfermedades.
• Los mecanismos que controlan las respuestas de las células T inflamatorias frente a las tolerógenas no están claros.

Objetivo del estudio:

• Para definir la vía que controla las respuestas inflamatorias y tolerógenas de las células T a la microbiota intestinal.
• Investigar el papel de las células inmunes RORγt+ en la homeostasis inmune intestinal.
• Explorar los mecanismos por los que las células inmunes promueven la tolerancia a la microbiota comensal.

Principales métodos:

• Perfilamiento unicelular de las células inmunes RORγt+ en los ganglios linfáticos que drenan el intestino del ratón.
• Caracterización de las células linfoides innatas del grupo 3 (ILC3) similares al inductor del tejido linfoide.
• Análisis de las interacciones de las células ILC3-T y su papel en la tolerancia inmune.

Principales resultados:

• Las células reguladoras RORγt+ T y las ILC3 se co-localizan en el intestino.
• Los ILC3 presentan antígenos y promueven las células reguladoras de RORγt+ T mientras inhiben las células T auxiliares 17.
• Interacciones celulares ILC3-Treg alteradas observadas en modelos de enfermedad inflamatoria intestinal.

Conclusiones:

• Las ILC3 juegan un papel crucial en la selección de las células reguladoras RORγt+ T tolerógenas.
• Las ILC3 establecen tolerancia inmune a la microbiota intestinal, crucial para la salud intestinal.
• Las interacciones disfuncionales de las células ILC3-Treg pueden contribuir a la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal.