Las variantes genéticas humanas comunes de APOE tienen un impacto en la mortalidad por COVID-19 en ratones

Área de la Ciencia:

• La genética
• Inmunología
• Virología

Sus antecedentes:

• Los resultados del COVID-19 varían ampliamente, desde asintomáticos hasta fatales.
• Se sospecha que los factores genéticos contribuyen a esta heterogeneidad, pero los mecanismos no están claros.
• Las variantes del gen APOE son factores de riesgo conocidos para la enfermedad de Alzheimer y la aterosclerosis.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las variantes genéticas de la apolipoproteína E (APOE) en los resultados de COVID-19.
• Explorar el impacto de las variantes de APOE en la infección viral y la respuesta inmune.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de la infección por SARS-CoV-2.
• Comparación de la progresión de la enfermedad, las cargas virales y las respuestas inmunes en ratones con diferentes alelos APOE (APOE2, APOE3, APOE4).
• Se realizan ensayos in vitro para evaluar las tasas de infección viral.
• Se analizó la asociación del genotipo APOE con la supervivencia en una cohorte de pacientes con COVID-19 del Biobanco del Reino Unido.

Principales resultados:

• Las variantes APOE2 y APOE4 llevaron a una progresión más severa de COVID-19 y una supervivencia más pobre en ratones en comparación con APOE3.
• Los ratones con APOE2/ APOE4 mostraron cargas virales más altas y inmunidad adaptativa suprimida al principio de la infección.
• Los estudios in vitro confirmaron un aumento de la infección por SARS-CoV-2 con APOE2 y APOE4.
• El genotipo APOE se correlacionó significativamente con la supervivencia en pacientes humanos con infección por SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• El genotipo APOE juega un papel en la determinación de la gravedad del COVID-19.
• Los diferentes efectos de las variantes de APOE en la infección viral y la inmunidad contribuyen a la heterogeneidad de los resultados.
• La genotipización APOE puede ayudar a identificar a las personas con mayor riesgo de COVID-19 grave.