Una jerarquía celular en el melanoma separa el crecimiento y la metástasis

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Dinámica Celular

Sus antecedentes:

• El melanoma exhibe una heterogeneidad y plasticidad significativas, pero los orígenes y el alcance de la diversidad de estados celulares son poco conocidos.
• Todavía no está claro si las subpoblaciones de melanoma distintas o superpuestas impulsan el crecimiento del tumor y la metástasis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el origen y la magnitud de la diversidad de estado celular del melanoma.
• Para determinar si las subpoblaciones celulares distintas apoyan el crecimiento tumoral y la diseminación metastásica.

Principales métodos:

• Genética del ratón
• Transcriptómica de una sola célula y espacial
• El rastreo del linaje
• Modelado cuantitativo

Principales resultados:

• Se identificó un modelo jerárquico de crecimiento tumoral que refleja el desarrollo de la cresta neural embrionaria.
• La competencia tumorigénica está vinculada a un nicho perivascular adquirido a través de la comunicación celular endotelial.
• Las células de melanoma mesenquimal, trazadas con el tiempo, no contribuyeron al crecimiento del tumor primario, sino que iniciaron la metástasis, cambiando la identidad celular en los órganos secundarios.

Conclusiones:

• Los estados y trayectorias de las células de melanoma se mapearon espacial y temporalmente.
• Distintos grupos celulares parecen responsables de apoyar el crecimiento tumoral frente a la metástasis.
• Las estrategias terapéuticas dirigidas a la reprogramación de las células cancerosas por señales microambientales están justificadas.