El intercambio hígado-corazón mediado por el factor de coagulación XI protege contra la insuficiencia cardíaca

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Endocrinología
• Genética de los sistemas

Sus antecedentes:

• Los factores endocrinos median la comunicación tejido-tejido esencial para la homeostasis fisiológica.
• La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) se caracteriza por una disfunción diastólica.
• El papel del factor de coagulación XI (FXI) en la función cardíaca es en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial papel cardioprotector del factor de coagulación XI (FXI).
• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes del efecto de FXI en la función cardíaca.

Principales métodos:

• Análisis genético de sistemas de datos transcriptómicos y funcionales de diversas cepas de ratón.
• Estudios de ganancia y pérdida de función en ratones.
• Análisis de la activación de la vía de señalización de la proteína morfogenética ósea (BMP) -SMAD1/5 en el tejido cardíaco.
• Evaluación de la actividad proteolítica de FXI en el BMP7 asociado a la matriz extracelular.

Principales resultados:

• La genética de los sistemas predijo que FXI protege contra la disfunción diastólica.
• Los estudios de ganancia y pérdida de función confirmaron el papel protector de FXI en el corazón.
• FXI activa la vía cardíaca BMP-SMAD1/ 5.
• La actividad proteolítica de FXI es esencial para la escisión y activación de BMP7, inhibiendo la inflamación cardíaca y la fibrosis.

Conclusiones:

• FXI juega un papel protector en la lesión cardíaca, independiente de su función de coagulación.
• La activación de FXI de la vía BMP-SMAD1/5 en el corazón mitiga la inflamación y la fibrosis.
• Este estudio revela una nueva función no hemostática de FXI en la salud cardiovascular.