El tratamiento temprano del defecto del circuito postnatal retrasa la aparición y la patología de la enfermedad de...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Las mutaciones leves del gen de la huntingtina vinculadas a la enfermedad de Huntington de aparición tardía (HD) afectan el desarrollo neurológico.
• Las alteraciones tempranas del desarrollo neurológico pueden afectar la función neuronal en adultos con EH.

Objetivo del estudio:

• Investigar la fisiología del circuito neuronal en ratones recién nacidos con enfermedad de Huntington (HD).
• Determinar si los defectos tempranos del desarrollo neurológico en la EH afectan la función neuronal en adultos.

Principales métodos:

• Examinó la actividad sináptica excitatoria en la capa cortical 2/3 y la expresión de los receptores glutamatérgicos en ratones recién nacidos con EH.
• Función sensorimotora evaluada en ratones con EH durante el desarrollo posnatal temprano.
• Se investigó el efecto de la mejora farmacológica de la transmisión glutamatérgica en los resultados en ratones con EH.

Principales resultados:

• Los ratones recién nacidos con EH presentan una actividad sináptica excitatoria cortical reducida y menos receptores glutamatérgicos.
• Los ratones con EH muestran déficits sensorimotores durante la primera semana postnatal, a pesar de la auto-normalización del circuito.
• La mejora neonatal de la transmisión glutamatérgica salvó los déficits y preservó la función adulta y la estructura cerebral en ratones con EH.

Conclusiones:

• Los déficits sinápticos y sensorimotores tempranos ocurren en modelos de ratón de la enfermedad de Huntington (HD).
• La intervención farmacológica durante el período neonatal puede mejorar los efectos a largo plazo de la EH.
• Dirigirse a las vías de desarrollo neurológico temprano ofrece una estrategia terapéutica potencial para la enfermedad de Huntington.