El estrés inmunológico prenatal reduce la reactividad de la microglía, deteriorando los neurocircuitos

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• La microglia, las células inmunes del cerebro, influyen en la función neuronal y la conectividad del circuito.
• Los factores ambientales maternos pueden afectar el desarrollo del cerebro prenatal.
• No se comprende bien el efecto del entorno prenatal en el desarrollo y la función de la microglía.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la activación inmune materna (MIA) afecta la trayectoria de desarrollo de la microglía en la descendencia.
• Comprender las consecuencias a largo plazo de las alteraciones de la microglía inducidas por MIA en el desarrollo y la función cerebral.

Principales métodos:

• Modelo de activación inmune materna (MIA) en ratones.
• Secuenciación de ARN de una sola célula para analizar poblaciones de microglía.
• Pruebas de accesibilidad a la cromatina para estudiar la regulación génica.
• Los experimentos de reemplazo de microglia.

Principales resultados:

• MIA causó una disminución de larga duración en la reactividad inmune (apagamiento) en la descendencia de microglia.
• Este embotamiento se asoció con una accesibilidad alterada de la cromatina y una reducción de la unión al factor de transcripción.
• MIA redujo la contribución de la microglía a los estados inflamatorios, sin crear subpoblaciones distintas.
• El reemplazo de la microglía aberrante por otras ingenuas mejoró el embotamiento inmune y restauró la función sináptica normal en las neuronas espinosas medianas de tipo dos del receptor de dopamina.

Conclusiones:

• Los entornos prenatales adversos, como el AIM, pueden conducir a alteraciones a largo plazo en la reactividad de la microglía.
• La microglía anormalmente desarrollada afecta el desarrollo y la función del circuito estriatal.
• Dirigirse al desarrollo de la microglía puede ofrecer estrategias terapéuticas para los trastornos del desarrollo neurológico.