Los virus inhiben la señalización TIR gcADPR para superar las defensas bacterianas

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Inmunología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los dominios del receptor Toll/interleucina-1 (TIR) son cruciales para las respuestas inmunes en bacterias, plantas y animales.
• Tras la infección, los dominios TIR producen moléculas de señalización que activan efectores inmunes, pero su estructura es desconocida.
• Los sistemas antifagos bacterianos como Thoeris utilizan dominios TIR para la defensa.

Objetivo del estudio:

• Identificar la estructura molecular de la molécula de señalización inmune producida por el dominio TIR.
• Para aclarar el mecanismo por el cual las proteínas codificadas por fagos inhiben el sistema inmunológico de Thoeris.
• Investigar la interacción entre las proteínas de los fagos y las moléculas derivadas del dominio TIR de las plantas.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de las proteínas anti-defensa 1 (Tad1) de Thoeris codificadas por los fagos.
• Ensayos bioquímicos para evaluar la unión y el secuestro de moléculas de señalización por Tad1.
• Determinación en alta resolución de la estructura cristalina de Tad1 unido a una molécula de origen vegetal.

Principales resultados:

• Las proteínas Tad1 funcionan como esponjas, secuestrando las moléculas de señalización producidas por el dominio TIR.
• Tad1 secuestra eficazmente las moléculas derivadas de las proteínas del dominio TIR de las plantas.
• Una estructura cristalina reveló una molécula única de ADPR glucíclico 1' - 2' (gcADPR).
• Es probable que las proteínas TIR produzcan gcADPR 1'-3', que activa ThsA de manera más eficiente que el gcADPR 1'-2'.

Conclusiones:

• Se ha definido la estructura química de una molécula clave de señalización inmune (gcADPR).
• Las proteínas Tad1 codificadas por fagos representan un nuevo mecanismo para suprimir la inmunidad del huésped mediante el secuestro de moléculas de señalización.
• Este descubrimiento arroja luz sobre las estrategias de los patógenos para evadir las respuestas inmunes en diversos organismos.