Bacteroides que degradan el moco vinculan los carbapenems con la enfermedad agravada del injerto contra el huésped

Área de la Ciencia:

• Investigación del microbioma
• Inmunología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas (allo-HSCT) se complica con frecuencia por la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
• La microbiota intestinal juega un papel crítico en la modulación de la GVHD, y se sabe que los antibióticos de amplio espectro como los carbapenems aumentan su riesgo.
• Los mecanismos precisos por los cuales los antibióticos exacerban la GVHD intestinal siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos por los cuales el meropenem, un antibiótico carbapenémico, agrava la GVHD del colon.
• Para explorar el papel de la microbiota intestinal, específicamente de Bacteroides thetaiotaomicron (BT), en la GVHD inducida por el meropenem.
• Evaluar el potencial de la suplementación nutricional, como la xilosa, para mitigar la GVHD asociada a los antibióticos.

Principales métodos:

• Modelo murino de allo-HSCT para el estudio de la GVHD en el colon.
• Tratamiento con meropenem y evaluación de la composición de la microbiota, centrándose en Bacteroides thetaiotaomicron (BT).
• Análisis de la degradación de la mucina glicana, del grosor de la capa de moco del colon y de los niveles de xilosa luminal.
• Evaluación del efecto terapéutico de la suplementación oral de xilosa.

Principales resultados:

• El tratamiento con meropenem condujo a la expansión de Bacteroides thetaiotaomicron (BT) en ratones alogénicos, en correlación con el agravamiento de la GVHD colónica.
• BT exhibió una expresión regulada al alza de las enzimas que degradan la mucina, lo que resultó en una capa de moco del colon adelgazada y una reducción de la xilosa luminal.
• La suplementación oral de xilosa evitó efectivamente el adelgazamiento de la capa de moco del colon en ratones tratados con meropenem.

Conclusiones:

• El meropenem agrava la GVHD intestinal al promover el crecimiento de Bacteroides thetaiotaomicron, lo que compromete la barrera del moco del colon.
• La degradación de los mucinoglicanos por BT es un mecanismo clave subyacente a la lesión intestinal inducida por antibióticos.
• Las estrategias nutricionales, incluida la suplementación con xilosa, son prometedoras para contrarrestar el daño del microbioma mediado por antibióticos y reducir el riesgo de GVHD en pacientes con HSCT.