El SARS-CoV-2 interrumpe la regulación epigenética del huésped a través de la imitación de histonas

Área de la Ciencia:

• Virología
• La epigenética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) causa COVID-19 al suprimir las respuestas del huésped.
• Las proteínas virales pueden imitar a las proteínas histónicas para amortiguar las respuestas antivirales.
• Se sabe que el SARS-CoV-2 interrumpe la regulación epigenética de las células huésped.

Objetivo del estudio:

• Para investigar cómo el SARS-CoV-2 controla el epigenoma de la célula huésped.
• Para determinar si el SARS-CoV-2 utiliza la imitación de histonas para interrumpir la regulación epigenética.

Principales métodos:

• Investigó la función de la proteína ORF8 del SARS-CoV-2.
• Se evaluó la asociación de ORF8 con la cromatina y su efecto sobre las modificaciones histónicas.
• Se examinó el impacto de la deleción de ORF8 en la interrupción viral y la respuesta del huésped.

Principales resultados:

• La proteína ORF8 del SARS-CoV-2 actúa como una imitación histónica de la histona H3.
• ORF8 interrumpe las modificaciones post-traduccionales de las histonas y promueve la compactación de la cromatina.
• La eliminación de ORF8 atenúa la disrupción viral de la cromatina del huésped y reduce la carga viral.

Conclusiones:

• ORF8 emplea la imitación de histonas para interrumpir la regulación epigenética de las células huésped.
• Este mecanismo proporciona una base molecular para reducir la gravedad del COVID-19 en las infecciones por SARS-CoV-2 con deficiencia de ORF8.