Acceso unificado a las pirimidinas y quinazolinas habilitado por la inserción de átomos de carbono con escisión de...

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Química sintética

Sus antecedentes:

• Los heterociclos son cruciales en las moléculas biológicamente activas.
• La modificación de esqueletos heterocíclicos es altamente deseable para el descubrimiento de fármacos.
• Las expansiones de anillos ofrecen una forma de interconvertir importantes motivos heterocíclicos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva reacción para la edición esquelética de heterociclos.
• Proporcionar una vía unificada para las pirimidinas y quinazolinas a partir de pirazoles e indazoles.
• Para demostrar la utilidad sintética de esta transformación.

Principales métodos:

• Clivado del enlace N-N mediado por la clorodiazirina de los núcleos de pirazol e indazol.
• Investigaciones mecanicistas, incluidos los cálculos del DFT.
• Aplicación de la reacción en la síntesis de un análogo de rosuvastatina y en el salto de andamio.

Principales resultados:

• Escisión selectiva del enlace N-N de los pirazoles y los indazoles.
• Síntesis eficiente de las pirimidinas y quinazolinas.
• Utilidad demostrada en la síntesis de moléculas complejas y la modificación del andamio.

Conclusiones:

• Se informa de un nuevo método unificado para la edición heterocíclica del esqueleto.
• La reacción se produce a través de la fragmentación y la subsecuente ciclización de yilo de pirazolio.
• Este enfoque proporciona acceso a heteroarenos valiosos y demuestra versatilidad sintética.