Los nociceptores inervadores del intestino regulan la microbiota intestinal para promover la protección de los...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Gastroenterología
• Microbiología

Sus antecedentes:

• El dolor nociceptivo es común en las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), pero el papel de las neuronas sensibles al dolor en la inflamación intestinal no está claro.
• Comprender esta interacción es vital para desarrollar nuevas terapias de EII.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la influencia de las neuronas sensibles al dolor (nociceptores) en la inflamación intestinal y la reparación.
• Para explorar la relación entre la nocicepción, la microbiota intestinal y la homeostasis intestinal.

Principales métodos:

• El silenciamiento quimiogenético, el silenciamiento adenoviral y la ablación farmacológica de los nociceptores TRPV1+ en un modelo de ratón de inflamación intestinal.
• Análisis de la composición y función de la microbiota intestinal.
• Evaluación del daño tisular y de los marcadores de reparación.
• Medición de los niveles de la sustancia P.
• Examen de las biopsias de pacientes con EII.

Principales resultados:

• El silenciamiento de los nociceptores exacerbó la inflamación intestinal y deterioró la reparación del tejido.
• La interrupción de los nociceptores alteró la microbiota intestinal, causando una disbiosis transmisible.
• Gram+ Clostridium spp. y sus derivados. La monocolonización promovió la protección de los tejidos a través de una vía dependiente de los nociceptores.
• La alteración de la nocicepción redujo los niveles de sustancia P; la administración de la sustancia P aumentó la protección del tejido.
• Los pacientes con EII mostraron una expresión desregulada del gen nociceptor.

Conclusiones:

• Los nociceptores juegan un papel crítico en la regulación de la inflamación intestinal y la reparación.
• Existe un vínculo funcional entre la nocicepción, la microbiota intestinal y la homeostasis intestinal.
• Dirigirse a los nociceptores y sus vías puede ofrecer estrategias terapéuticas para la EII.