Una compensación evolutiva entre la inmunidad del huésped y el metabolismo impulsa el hígado graso en ratones machos

Área de la Ciencia:

• Biología evolutiva
• Inmunología
• Enfermedades metabólicas
• Fisiología de los mamíferos

Sus antecedentes:

• La fisiología de los mamíferos y el riesgo de enfermedad están moldeados por las adaptaciones a las presiones infecciosas y dietéticas.
• El impacto de estas adaptaciones en las enfermedades sexuales no se comprende bien.
• Las diferencias fisiológicas específicas del sexo pueden influir en la susceptibilidad y la progresión de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo los programas genéticos hepáticos dependientes del sexo influyen en la supervivencia durante la infección bacteriana.
• Determinar el papel del factor de transcripción del linfoma de células B 6 (BCL6) en los resultados de la enfermedad por sesgo de sexo.
• Explorar las compensaciones entre los mecanismos de defensa del huésped y la salud metabólica en los machos.

Principales métodos:

• Análisis de los patrones de expresión génica hepática dependientes del sexo en ratones.
• Investigar el papel del linfoma de células B 6 (BCL6) utilizando modelos de deleción genética.
• Evaluación de las tasas de supervivencia durante una infección bacteriana letal.
• Evaluación de fenotipos metabólicos como el hígado graso y la intolerancia a la glucosa bajo exceso de dieta.

Principales resultados:

• Los ratones machos muestran una ventaja significativa de supervivencia (~ 300%) durante la infección bacteriana letal, mediada por programas genéticos hepáticos dependientes del sexo.
• El factor de transcripción BCL6 es crucial para esta ventaja de supervivencia masculina al masculinizar la expresión génica hepática.
• La protección mediada por BCL6 en los machos conduce a consecuencias metabólicas adversas, incluyendo el hígado graso y la intolerancia a la glucosa, en caso de exceso dietético.
• La eliminación del BCL6 hepático en los varones revierte la disfunción metabólica, pero compromete gravemente la supervivencia durante la infección.

Conclusiones:

• Existe una compensación evolutiva dependiente del sexo entre la defensa del huésped (inmunidad) y los sistemas metabólicos en los mamíferos.
• El factor de transcripción BCL6 media una ventaja crítica de supervivencia en los machos durante la infección a expensas de la salud metabólica.
• Los compromisos evolutivos antiguos pueden ser la base de la prevalencia actual de enfermedades sesgadas por sexo, particularmente en lo que respecta a la inmunidad y el metabolismo.