Respuestas de anticuerpos impresos contra las sublíneas Omicron del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sublíneas Omicron poseen mutaciones punzantes que permiten la evasión inmune de una infección o vacunación previa.
• Comprender la amplitud y la durabilidad de las respuestas de anticuerpos neutralizantes es crucial para manejar la evolución viral en curso.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las respuestas de anticuerpos neutralizantes provocadas por la inmunidad híbrida, los refuerzos de vacunas y las infecciones innovadoras contra los sublíneos Omicron del SARS-CoV-2.
• Caracterizar la especificidad y la reactividad cruzada de los anticuerpos generados por la infección natural frente a la vacunación.
• Identificar posibles candidatos a anticuerpos terapéuticos con una amplia actividad neutralizante.

Principales métodos:

• Análisis de la actividad de los anticuerpos neutralizantes plasmáticos contra Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 y BA.4/5 después de la vacunación o la infección.
• Evaluación de los anticuerpos neutralizantes en la mucosa nasal después de las infecciones punteras y la vacunación.
• Evaluación de la especificidad de las células B y la reactividad cruzada con diferentes dominios de unión al receptor del SARS-CoV-2 (RBD) utilizando células B de memoria y células plasmáticas.

Principales resultados:

• La inmunidad híbrida y los refuerzos de la vacuna provocaron efectivamente anticuerpos neutralizantes en el plasma contra múltiples sublíneas de Omicron.
• Las infecciones avanzadas, pero no la vacunación sola, indujeron anticuerpos neutralizantes en la mucosa nasal.
• Los anticuerpos de los casos de avance de Omicron demostraron una reactividad cruzada con Wuhan-Hu-1 y varios RBD de Omicron, consistente con la impresión inmunológica.
• Las infecciones primarias por Omicron indujeron células B estrechamente específicas durante hasta seis meses.
• Se identificó un anticuerpo neutralizador pan-variante ultrapotente con potencial de desarrollo clínico.

Conclusiones:

• La inmunidad híbrida y los refuerzos son importantes para las respuestas amplias de anticuerpos contra los sublíneos de Omicron.
• La inmunidad de la mucosa nasal es inducida principalmente por infecciones punteras.
• La impresión inmunológica influye en la reactividad cruzada de los anticuerpos, mientras que las infecciones primarias por Omicron muestran una especificidad limitada inicialmente.
• Un anticuerpo neutralizador de la variante pan prometedor ofrece una estrategia terapéutica potencial contra la evolución del SARS-CoV-2.