Estructura cryo-EM del complejo SEA

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Mecanismos moleculares de detección de nutrientes
• Estructura y función del complejo proteico

Sus antecedentes:

• El complejo SEA (SEAC) y su homólogo en mamíferos, GATOR, regulan el crecimiento celular transmitiendo el estado de los nutrientes al TORC1.
• El SEAC comprende el SEACIT (actividad GAP) y el SEACAT (regulación), conservados en el GATOR1 y el GATOR2.
• La estructura molecular y la función de SEAC/GATOR siguen siendo poco conocidas.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura cryo-EM del SEAC nativo de ocho subunidades.
• Aclarar las bases estructurales de la función del SEAC como regulador de nutrientes.
• Comprender la interacción entre el SEACIT y el SEACAT en la señalización TORC1.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para resolver la estructura del SEAC nativo.
• Ensayos bioquímicos para evaluar la actividad de la proteína activadora de la GTPasa (GAP).
• Estudios in vivo para investigar la localización y la función del SEAC.

Principales resultados:

• El SEAC presenta una arquitectura modular con una jaula SEACAT que une las alas SEACIT.
• La proteína Sea3 conecta los módulos SEACAT y SEACIT.
• SEACAT es un andamio para los reguladores TORC1, no un inhibidor directo de la actividad GAP de SEACIT.
• La actividad de GAP de SEACIT se conserva y es independiente de la de SEACAT in vitro.
• Las alas SEAC son cruciales para el reclutamiento vacuolar a través del complejo EGO in vivo.

Conclusiones:

• La estructura cryo-EM revela la organización modular del SEAC.
• SEACAT funciona como un andamio, modulando el papel de SEACIT en la señalización de nutrientes al TORC1.
• Esta visión estructural proporciona una base molecular para comprender las vías de detección de nutrientes.