La microbiota comensal de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal produce metabolitos genotóxicos

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• La genética
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Los metabolitos derivados de la microbiota pueden causar daño al ADN, contribuyendo al cáncer colorrectal (CRC).
• No se comprende completamente la gama completa de productos químicos genotóxicos producidos por los microbios intestinales.
• Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) albergan microbios intestinales que pueden producir genotoxinas.

Objetivo del estudio:

• Evaluar sistemáticamente la genotoxicidad de las bacterias comensales intestinales.
• Identificar nuevos metabolitos genotóxicos producidos por el microbioma intestinal.
• Investigar el papel de las genotoxinas específicas en el desarrollo del cáncer colorrectal.

Principales métodos:

• Desarrolló una tubería para examinar los aislados comensales intestinales en busca de genotoxicidad.
• Recogió y analizó microbios intestinales de pacientes con EII.
• Utilizó genética bacteriana para crear mutantes y evaluar la producción de genotoxinas.
• Se evaluó el impacto de las genotoxinas microbianas en la tumorigénesis del colon en modelos de ratón.

Principales resultados:

• Microbios intestinales identificados de diversos grupos filogenéticos que producen metabolitos genotóxicos.
• Descubrió una nueva familia de genotoxinas, llamadas indoliminas, producidas por Morganella morganii.
• Un mutante de *M. morganii* incapaz de producir indoliminas no mostró genotoxicidad y no agravó los tumores de colon en ratones.

Conclusiones:

• El microbioma intestinal alberga una serie de pequeñas moléculas genotóxicas no reconocidas anteriormente.
• Las indoliminas producidas por *Morganella morganii* son una nueva clase de genotoxinas que contribuyen a la CCR.
• Estos hallazgos ponen de relieve el impacto potencial de las genotoxinas microbianas en la salud y la enfermedad del huésped.