La señalización hipo-yap mantiene la homeostasis del nodo sinoatrial

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Biología molecular
• Vías de señalización

Sus antecedentes:

• El nodo sinoatrial (SAN) es el marcapasos natural del corazón, responsable de iniciar los latidos rítmicos del corazón.
• La comprensión de la función SAN está limitada debido a su pequeño tamaño y complejidad.
• La vía de señalización del hipopótamo es vital para el desarrollo y la regeneración del corazón, pero su papel en el SAN sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los reguladores de la vía de Hippo en las células marcapasos SAN.
• Para determinar la función de la vía Hippo-Yap en el sistema de conducción del corazón.

Principales métodos:

• La inactivación condicional de las quinasas Hippo (Lats1/2) y los efectores (Yap/Taz) en las células SAN utilizando un controlador Cre específico del sistema de conducción cardíaca (Hcn4-Cre).
• Evaluaciones fisiológicas, incluido el ECG telemétrico, la ecocardiografía y las imágenes de calcio.
• Análisis moleculares que incluyen la tinción de Masson Trichrome, la inmuno-tinción, el RNAscope, la secuenciación de CUT&Tag, la qPCR y el Western blotting.

Principales resultados:

• La inactivación de Lats1/ 2 en las células SAN condujo a una disfunción severa del nodo sinusal, caracterizada por un manejo desregulado del calcio y un aumento de la fibrosis.
• El fenotipo observado fue rescatado por la eliminación genética de Yap y Taz, lo que indica la función Lats1/2 a través de la vía Hippo-Yap.
• Yap regula los genes involucrados en la homeostasis del calcio (Ryr2) y la fibrosis (Tgfb1, Tgfb3), y la inactivación de Lats1/ 2 altera la expresión de estos genes.

Conclusiones:

• La vía canónica Hippo-Yap es esencial para mantener la homeostasis SAN.
• Este estudio aclara un nuevo papel para la vía Hippo-Yap en la regulación de la función del marcapasos cardíaco y la integridad del tejido.