Forma no canónica de ERAD que regula la hipertrofia cardíaca

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Investigación cardiovascular
• Respuesta Celular al Estrés

Sus antecedentes:

• La hipertrofia cardíaca aumenta el estrés en el retículo endoplasmático (RE) debido al mal plegamiento de las proteínas.
• La degradación asociada a ER (ERAD) elimina las proteínas mal plegadas, pero su papel in vivo y su tasa en la hipertrofia cardíaca no se han estudiado.
• La proteína de membrana que interactúa con proteínas que contienen valosina (VIMP) es un iniciador clave de ERAD.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y la tasa de ERAD en la hipertrofia cardíaca patológica in vivo.
• Para examinar la función del VIMP en la hipertrofia cardíaca inducida por sobrecarga de presión.
• Para aclarar el mecanismo por el cual ERAD influye en la hipertrofia cardíaca.

Principales métodos:

• Desarrolló un nuevo método de medición del flujo de ERAD in vivo utilizando el suero 9 del virus adeno-asociado específico de los miocitos cardíacos.
• Se utilizó el serovirus adeno-asociado 9 para modular la expresión de VIMP (noqueo o sobreexpresión) en el corazón de ratón.
• Hipertrofia cardíaca inducida por la constricción aórtica transversal en ratones.

Principales resultados:

• El flujo ERAD se redujo en la insuficiencia cardíaca humana y en ratones con hipertrofia cardíaca inducida por sobrecarga de presión.
• La eliminación de VIMP aumentó inesperadamente la ERAD y mejoró la hipertrofia cardíaca, mientras que la sobreexpresión de VIMP la exacerbó.
• La eliminación de VIMP redujo los niveles de SGK1, un factor clave de la hipertrofia cardíaca, a través de una nueva vía ERAD-Out.

Conclusiones:

• ERAD-Out es una vía ERAD no canónica recientemente identificada que es crucial para la degradación de SGK1 en los miocitos cardíacos.
• El VIMP desempeña un papel perjudicial en la hipertrofia cardíaca patológica al inhibir la degradación de ERAD-Out y SGK1.
• La orientación de ERAD-Out presenta una estrategia terapéutica potencial para el tratamiento de la hipertrofia cardíaca y la insuficiencia cardíaca.