Las neuronas nociceptoras afectan la inmunovigilancia del cáncer

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Los tumores sólidos son innervados por fibras nerviosas sensoriales y autónomas.
• No se comprende bien el impacto de la inervación tumoral por parte de las neuronas sensibles al dolor en la inmunovigilancia del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la interacción entre las células del melanoma y las neuronas nociceptoras.
• Para determinar si los neuropéptidos liberados por los nociceptores afectan la inmunidad antitumoral.

Principales métodos:

• Estudió la interacción de las células del melanoma con las neuronas nociceptoras.
• Se investigó el efecto del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en las células T CD8+ citotóxicas.
• Utilizó la ablación genética del linaje TRPV1, el silenciamiento farmacológico de los nociceptores y el antagonismo del receptor CGRP en modelos de ratón.
• Se realizó secuenciación de ARN de una sola célula en biopsias de pacientes con melanoma humano.

Principales resultados:

• Las células de melanoma promueven el crecimiento de los neuritos nociceptores y la liberación de neuropéptidos.
• El CGRP aumenta directamente el agotamiento de las células T CD8+ citotóxicas, lo que dificulta la eliminación del melanoma.
• El bloqueo de la señalización CGRP o de los nervios sensoriales redujo el agotamiento de las células T, disminuyó el crecimiento tumoral y mejoró significativamente la supervivencia del ratón.
• Los datos de melanoma humano mostraron que las células T RAMP1+ CD8+ estaban más agotadas, lo que se correlaciona con un peor pronóstico.

Conclusiones:

• Los nociceptores inervadores del tumor liberan CGRP, que suprime las respuestas de las células T CD8+ antitumorales.
• La orientación de la señalización de CGRP representa una estrategia potencial para mejorar la inmunovigilancia del cáncer y mejorar los resultados terapéuticos en el melanoma.