Se produce una amplia desregulación transcriptómica a través de la corteza cerebral en ASD

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los trastornos neuropsiquiátricos como el trastorno del espectro autista (TEA) carecen de patologías cerebrales claras pero muestran alteraciones moleculares.
• Estudios anteriores indicaron que el TEA implica una expresión génica alterada en las regiones de asociación cortical.

Objetivo del estudio:

• Investigar el alcance de los cambios transcriptómicos y epigenéticos en toda la corteza cerebral en TEA.
• Determinar si la patología molecular en TEA se limita a áreas de asociación o está más extendida.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de 725 muestras cerebrales de 11 áreas corticales en 112 individuos post-mortem (ASD y controles).
• Secuenciación de ARN de un solo núcleo y perfiles de metilación.
• Análisis de la variación genética (rara y común) en relación con los módulos de expresión génica.

Principales resultados:

• Cambios transcriptómicos generalizados observados en la corteza en TEA, con un gradiente anterior a posterior.
• Las mayores diferencias se encontraron en la corteza visual primaria, con distinciones transcriptómicas regionales atenuadas.
• La firma molecular refleja cambios en la expresión génica específica del tipo de célula, particularmente en las neuronas excitatorias y la glia.
• Las variaciones genéticas de ASD convergen en la señalización sináptica regulada hacia abajo y en los módulos de genes de proteína chaperón regulados hacia arriba.

Conclusiones:

• La patología molecular en TEA está muy extendida a través de la corteza cerebral, incluyendo áreas sensoriales primarias.
• Las alteraciones transcriptómicas en los TEA implican tipos celulares específicos y están influenciadas por la variación genética.
• Los hallazgos desafían la noción de que los cambios moleculares en las TEA se limitan a las regiones de asociación cortical.