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Updated: May 4, 2026

Live Imaging and Quantification of Viral Infection in K18 hACE2 Transgenic Mice Using Reporter-Expressing Recombinant SARS-CoV-2
Published on: November 5, 2021
Varias vías para la resistencia del SARS-CoV-2 al nirmatrelvir
Sho Iketani1,2, Hiroshi Mohri1,2, Bruce Culbertson3,4
1Aaron Diamond AIDS Research Center, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, New York, NY, USA.
El SARS-CoV-2 puede desarrollar fácilmente resistencia al nirmatrelvir, un antiviral oral para el COVID-19. Los estudios in vitro muestran múltiples vías de mutación que conducen a la resistencia, lo que pone de relieve la necesidad de un diseño antiviral de próxima generación.
Área de la Ciencia:
- Virología
- Resistencia a los medicamentos antivirales
- Biología molecular
Sus antecedentes:
- El nirmatrelvir es un antiviral oral eficaz contra el SARS-CoV-2.
- Existen preocupaciones con respecto a la evolución de la resistencia del SARS-CoV-2 al nirmatrelvir, similar a otros antivirales.
Objetivo del estudio:
- Investigar la posibilidad de que el SARS-CoV-2 desarrolle resistencia in vitro al nirmatrelvir.
- Identificar las mutaciones y vías asociadas con la resistencia al nirmatrelvir.
Principales métodos:
- El paso in vitro del SARS-CoV-2 en presencia de nirmatrelvir.
- Secuenciación genómica para identificar mutaciones en la proteasa 3CL.
- Construcción y análisis de clones recombinantes del SARS-CoV-2.
Principales resultados:
- Las variantes altamente resistentes del SARS-CoV-2 surgieron a través de múltiples vías independientes.
- Se observaron mutaciones en 23 residuos diferentes de la proteasa 3CL.
- Las mutaciones específicas como T21I, P252L y T304I fueron precursores comunes, con E166V que conferían una resistencia significativa.
Conclusiones:
- El SARS-CoV-2 desarrolla fácilmente resistencia al nirmatrelvir in vitro a través de diversas rutas de mutación.
- La comprensión de estos mecanismos de resistencia es crucial para el diseño de inhibidores de proteasa de próxima generación.
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