La recurrencia metastásica en el cáncer colorrectal surge de las células residuales EMP1

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Investigación traslacional

Sus antecedentes:

• La recurrencia del cáncer colorrectal (CRC) después de la cirugía sigue siendo un desafío clínico significativo, con el 30-40% de los pacientes desarrollando metástasis.
• Se necesitan urgentemente terapias efectivas para prevenir la recaída de la enfermedad después de la resección curativa.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las células tumorales residuales responsables de la recaída del cáncer colorrectal (CRC) después de la resección primaria del tumor.
• Investigar el potencial de las células identificadas para prevenir la recurrencia metastásica.

Principales métodos:

• Análisis del transcriptoma de una sola célula de muestras de CRC de pacientes para identificar patrones pronósticos de expresión génica.
• Desarrollo de un modelo de CRC estable en microsatélites similar al humano para el estudio de la recaída metastásica.
• Utilizando la proteína de la membrana epitelial 1 (EMP1) como marcador para rastrear y ablar genéticamente las células de alto recaída (HRC).
• Evaluación de la infiltración de células inmunes y respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante en un modelo preclínico.

Principales resultados:

• Se identificó una población distinta de células tumorales, denominadas células de alto recaída (HRC), que expresan genes de mal pronóstico.
• Los HRC residuales en hígados de ratón generaron diversos tipos de células, incluidas las células madre LGR5+, que condujeron a una metástasis manifiesta.
• La ablación genética de los HRC altos en EMP1 evitó con éxito la recurrencia metastásica en ratones.
• Las micrometástasis inicialmente infiltradas por las células T se convirtieron en inmunológicamente excluidas durante el crecimiento.
• La inmunoterapia neoadyuvante eliminó las células metastásicas residuales y evitó la recaída después de la cirugía.

Conclusiones:

• Las células de alta recaída (HRC) son los factores clave de la recaída metastásica en el cáncer colorrectal (CRC) después de la resección del tumor primario.
• La orientación hacia los HRC que expresan EMP1 representa una estrategia prometedora para evitar la recurrencia del CRC.
• Los enfoques de inmunoterapia, particularmente el tratamiento neoadyuvante, pueden eliminar la enfermedad residual y prevenir la recaída.