Mejora de la actividad del efector de las células T mediante la orientación del módulo de la kinasa mediadora

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Las células T son cruciales para la regresión del cáncer.
• La identificación de factores que limitan la función de las células T es vital para mejorar las inmunoterapias.

Objetivo del estudio:

• Identificar los genes que limitan la función de las células T en las células T diseñadas.
• Explorar el papel del módulo de kinasa mediadora en la programación del efector de células T.

Principales métodos:

• Se realizaron pruebas de eliminación genómica CRISPR en células T receptoras del antígeno quimérico humano (CAR).
• MED12 y CCNC fueron identificados como los mejores resultados que limitan la función de las células T.
• Se investigó la deleción dirigida de MED12 y la inhibición de la CDK8/ 19 quinasa.

Principales resultados:

• La eliminación dirigida de MED12 aumentó la actividad antitumoral y el fenotipo efector sostenido en las células T modificadas.
• La inhibición de la actividad de la cinasa CDK8/ 19 aumentó la expansión de las células T no manipuladas.
• Las células T con deficiencia de MED12 mostraron un aumento de la ocupación de la cromatina mediadora y la expresión de IL2RA.

Conclusiones:

• El módulo Mediator kinase juega un papel importante en la programación del efector de las células T.
• Dirigirse a MED12 y kinasas relacionadas presenta una estrategia prometedora para mejorar la potencia de las células T antitumorales.